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水蛭素临床应用研究

研究表明,多种凝血因子和纤维蛋白原浓度水平均有随增龄而升高的趋势可能是老年人易形成血栓的原因之一。目前临床上可用于防治血栓形成的药物有三类:一是抗血小板聚集剂;二是抗凝剂;三是去纤维蛋白制剂。因目前使用的抗血栓药物均存在不同的缺陷,有学者提出抗凝剂与抗血小板药物联合运用可能是比较合理的抗血栓治疗方法。阿司匹林是临床常用的抗血小板药物,其有失活环氧化酶,抑制血小板中血栓素A2形成,从而抑制血小板聚集和抗血栓形成的作用。

水蛭素则是含有65-66个氨基酸残基的多肽,其N端合三对二硫键,对其空间构相起稳定作用;C端含较多的酸性氨基酸,能与凝血酶碱性氨基酸较多的部位特异性结合。水蛭素可与凝血酶形成摩尔比为1:1的非共价可逆性复合物,使之失去裂解纤维蛋白原的能力,抑制纤维蛋白凝固;同时亦可与凝血酶、纤维蛋白原以14:14:1的分子比形成三元复合物,从而降低血浆纤维蛋白原浓度;对凝血酶诱导的血小板聚集,水蛭素同样具有抑制作用。基于这些结点和生物学活性,水蛭素作为预防血栓的药物具有如下优点:一是专一性强,特异性直接抑制凝血酶活性;二是分子量小,几乎没有抗原性;三是几乎没有毒性。

有研究表明,水蛭素、肝素、阿司匹林等都能加速富含血小板的血栓溶解,但只有水蛭素能很好地清除血管壁残余的血栓,并且水蛭素能比肝素等更有效地抑制血栓增长,使已存在血管壁上的血栓加速分解。

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